【revised STARS】早期非小細胞肺がん　体幹部定位放射線治療 vs. 外科手術

Chang JY, et al. Lancet Oncol. 2021. PMID: 34529930

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

・切除可能I期非小細胞肺がんに対する体幹部定位放射線治療（SBRT, stereotactic body radiotherapy）
・単アーム前向き試験、revised STARS trial

＜背景＞
・以前に報告されたSTARSとROSEL試験のプール解析結果では、手術可能早期非小細胞肺がんに対する手術後と比較して、体幹部定位放射線治療（SABR, stereotactic ablative radiotherapy）後の生存成績が優れていたが、その解析は多くの限界が存在していた。
・今回の研究では revised STARS trial の長期成績を報告する。
・Revised STARS trialでは、体幹部定位放射線治療群を再度集積し、登録症例数を増加させ、同時期に施設に前向きに登録された胸腔鏡下肺葉切除＋縦隔リンパ節郭清が行われた患者と、プロトコール特異的な傾向スコアマッチング（PSM, propensity score matching）を用いて比較を行った。

＜方法＞
・今回の単アーム前向き試験はUniversity of Texas MD Anderson Cancer Centerにて行われた。
・適格基準：18歳以上、Zubrod performance status 0-2、新規に診断された組織学的に確認された非小細胞肺がん、N0M0（扁平上皮がん, 腺がん, 大細胞がんまたは亜型確定できない非小細胞肺がん [NSCLC not other specified]）、主要サイズ3 cm以下。
・今回の試験には以前にプール解析が行われた患者を含めなかった。
・体幹部定位放射線治療：（末梢性）54 Gy/3回、（中枢性）50 Gy/4回（肉眼的腫瘍体積に対し同時ブースト 60 Gy）
・主要評価項目：３年全生存（OS, overall survival）。
・傾向スコアマッチングのため、MD Anderson Department of Thoracic and Cardiovascular Surgeryに前向き登録が行われたデータベースのI期非小細胞肺がん患者で、試験が行われた同時期に胸腔鏡下肺葉切除＋縦隔リンパ節郭清が行われた患者データを用いた。
・体幹部定位放射線治療の手術に対する非劣性：３年全生存率が胸腔鏡下肺葉切除術＋縦隔リンパ節郭清術後と比較して12％以上劣らないこと（ハザード比上限 1.965）場合に非劣勢を主張することとした。

＜結果＞
・2015年9月-2017年1月、80例が登録、有効性と安全性の解析が行われた。
・経過観察期間中央値：5.1年（IQR 3.9-5.8）。
・3年全生存割合：91％（95% CI 85-98）、5年全生存割合：87％（79-95）。
・体幹部定位放射線治療の忍容性は良好で、Grade 4-5毒性の発生を認めなかった。
・1例（1％）に Grade 3の呼吸困難、Grade 2の肺臓炎、Grade 2の肺線維症を認めた。
・重篤な有害イベントは観察されなかった。
・Propensity matchingされた胸腔鏡下肺葉切除術＋縦隔リンパ節郭清術が行われた患者群の3年全生存割合：91%（95％ CI 85-98）、５年全生存割合：84%（95% CI 76-93）。
・体幹部定位放射線治療後の3年全生存割合は、胸腔鏡下肺葉切除＋縦隔リンパ節郭清が行われた患者と比較して非劣勢である様子。
・両群の全生存に有意差は認められなかった（多変量解析；ハザード比 0.86, 95% CI 0.45-1.65, p=0.65）