肉腫に対する術前化学放射線療法；パゾパニブの追加によりpathological near complete responseは改善するか？

ARST1321

小児/成人 intermediate-grade / high-grade 軟部組織肉腫に対する化学放射線療法；パゾパニブの追加

・Children’s Oncology Group and NRG Oncology

・ランダム化第2相試験

・対象：成人（18歳以上）および小児 (2歳から18歳未満）, 切除不能, 新規診断, 体幹部/四肢軟部組織肉腫, 化学療法歴なし, 外科的切除歴なし, >5cm, intermediate-grade/high-grade, 16歳以下; Lansky / >16歳; Karnofsky PS score 70以上

・化学療法：ifosfamide (2.5 g/m2 perdose i.v on days 1-3 with mesna), doxorubicin (37.5 mg/m2 per dose i.v on days 1-2)

・放射線治療：45Gy

・化学放射線療法後, 第13週に外科的切除を施行

・（１：１）の割合にて, 経口的パゾパニブ投与群（<18歳 350 mg/m2/day, 18歳以上 600 mg/day) と非投与群にランダム化

・第13週の手術前後はパゾパニブ投与中止

・81例（2014-2018年）がランダム化；パゾパニブ群 42例, コントロール群 39例

・2回めの中間解析の時点 (評価可能例 42例）で, 中央経過観察期間パゾパニブ群 0.8年, コントロール群１年

・90％以上の病理学的奏効率：パゾパニブ群 58% (14/24例）, コントロール群 22% (4/18例）；群間の差 36.1% (83.8% CI 16.5-55.8)；試験は早期中止

・主な Grade 3/4有害イベント：

　・パゾパニブ群；白血球減少 43％, 好中球減少 41%, 発熱性好中球減少症 41%

　・コントロール群；好中球減少 9%, 発熱性好中球減少症 9%

・パゾパニブ群；22/57例 (59%)にパゾパニブ関連性の重篤な有害イベント